革兰氏阴性菌，例如肺炎克雷伯菌，它们堪称医学的噩梦，这些病原菌具有很强的适应能力、毒性，以及快速产生抗药性的能力，只有极少数抗生素能消灭它们，然而这些抗生素同时也会破坏对人体有益的肠道细菌。

　　而最近，国际感觉学术期刊 Nature 上发表的一项研究显示，一种名为Lolamicin（洛拉霉素）的新型抗生素，可以广谱杀死对多种抗生素具有抗药性的革兰氏阴性菌，而不会破坏肠道菌群。

　　该研究报告了设计和发现Lolamicin的过程，这是一种靶向脂蛋白运输系统的革兰氏阴性菌特异性抗生素。Lolamicin对130多种多重耐药的革兰氏阴性菌菌株具有杀伤活性，在多种小鼠急性肺炎和败血症感染模型中显示出治疗效果，并且保护了小鼠肠道微生物群，防止了艰难梭菌引起的二次感染。

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　　革兰氏阴性菌，是公共卫生领域的恶棍，它们能引发从食物中毒到霍乱等各种疾病，还能引发脓毒症这种可能致命的感染。这些细菌有多重屏障防止抗生素渗透，因此，几乎没有抗生素是专门针对革兰氏阴性菌的，少数确实有效的抗生素也会对肠道菌群造成破坏，这可能导致潜在致命的病原菌艰难梭菌（Clostridioides difficile）趁机接管。

　　为了找到绕过革兰氏阴性菌防御的方法，研究团队从不杀死细菌但能抑制“Lol系统”（Lol system）的化合物开始。“Lol系统”是一类仅存在于革兰氏阴性菌中的蛋白质。对这些化合物进行改造后，研究团队获得了一种名为Lolamicin（洛拉霉素）的化合物。Lolamicin能根据不同细菌之间的Lol蛋白差异，选择性地杀死病原菌，而不伤害非病原菌。

　　Lolamicin对实验室培养皿中130多种耐药菌株具有抗生素作用。对感染了抗生素耐药菌的小鼠，接受Lolamicin治疗的小鼠全部存活，而未接受Lolamicin治疗的小鼠中有87%在三天内死亡。

　　研究团队还发现，常见的广谱抗生素（例如阿莫西林）会严重扰乱肠道菌群太欣新材料科技，导致艰难梭菌感染。相比之下，Lolamicin治疗不会引起明显的肠道菌群变化，并使小鼠免受艰难梭菌感染。

　　这项研究表明，靶向革兰氏阴性菌“Lol系统”是有效的，但在小鼠上显示出效果距离开发出可用于人类的药物太欣新材料科技，还有很长的路要走。对于抗生素而言，从发现到获得临床使用批准的时间可能超过20年，而且，开发一种新型抗生素并不能带来太多收益。在过去的10年里，大约有10-20种革兰氏阴性菌抗生素被发现，但还没有一种获得美国FDA的批准。

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